RNAi保护活体动物免受疾病侵害

 作者:赖哝     |      日期:2019-02-08 02:16:04
作者:Philip Cohen生物学家首次发表了一份报告,展示了如何在哺乳动物细胞中利用古老的免疫系统来保护活体动物免受疾病侵害该团队使用一种称为RNA干扰(RNAi)的技术来阻止小鼠肝炎结果是“相当惊人,考虑到这是我们的第一次尝试,”波士顿哈佛医学院的朱迪利伯曼说 “我们根本没有对它进行优化”如果该技术适用于人类,它代表了针对各种疾病和感染的新治疗策略 RNAi涉及刺激对基因发送到细胞蛋白质工厂的信使RNA的攻击这是通过设计与靶基因中的序列匹配的微小RNA分子来实现的这些小干扰RNA(siRNAs)开启了天然防御系统,这些细胞用于破坏入侵病毒并控制基因激活一旦系统被激活,其分子试剂就会寻找并破坏它们的RNA靶标这有效地关闭了基因 - 并对抗基因引起的任何疾病 RNAi已经在植物和蠕虫中使用多年,但最近才被发现在哺乳动物细胞中起作用 2001年,一系列科学文章证明,RNAi可用于攻击实验室中培养的人类细胞中的病毒,甚至可以关闭注射siRNA的小鼠中的基因但这些都没有证明这项技术足以有效治疗活体动物 Lieberman及其同事现在的工作表明它可以他们的目标是Fas蛋白的基因,它位于细胞表面并激活细胞自杀程序许多肝脏疾病是由病毒激活Fas,免疫系统功能失常或慢性酒精中毒引起的 “肝脏有很多Fas,所以它对这种死亡受体非常敏感,”利伯曼说其他研究人员表明,简单注入小鼠尾静脉的siRNA很快就会出现在肝脏中当她的团队向小鼠注射抗Fas siRNA时,近90%的肝细胞摄取了分子,Fas基因表达下降了10倍然后,为了模仿重症肝炎,他们给小鼠注射Fas抗体以引发自杀计划 40只对照小鼠均在三天内死亡但是,预注射siRNA的40只小鼠中有33只存活了10天此时,将动物杀死并检查其肝脏器官似乎完全正常纽约冷泉港实验室的RNAi研究员格雷戈里·汉农说:“鉴于粗略的分娩方式,我不希望在器官中看到这种效果” “这可以作为一种治疗方法,这是一个很好的证明”然而,由于人类比小鼠大得多,将siRNA注入一般血液可能不是一种治疗选择但利伯曼和其他研究人员已经在研究如何将siRNA靶向特定器官期刊参考文献:Nature Medicine(DOI: